ペプチド結合の“崩れ”に、反応設計で答える。

· 論文タイトル：Racemization-free peptide bond formation via 2-nitrobenzensulfonyl strategy for diastereoselective synthesis of (Z)-fluoroalkene-type peptidomimetics (RSC出版)
· 年：2025（First published: 07 Apr 2025） (RSC出版)
· 掲載先：Organic & Biomolecular Chemistry（Issue 18, 2025 / 23, 4480–4486） (RSC出版)
· 著者：Chihiro Iio, Kohei Sato, Nobuyuki Mase, Tetsuo Narumi et al. (RSC出版)
· DOI：10.1039/D5OB00477B (RSC出版)
· URL：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2025/ob/d5ob00477b (RSC出版)

· 参考：Supporting Information（補足資料PDF）

1. 研究の要点

o 一言要約：ペプチド合成で起きがちな「立体の崩れ（ラセミ化/エピマー化）」を抑え、(Z)-フルオロアルケン型ペプチド模倣体を狙い通りの立体でつなぐ反応設計を示した研究。 (RSC出版)

o 背景（なぜ重要）：ペプチド（アミノ酸の鎖）は“立体”が機能に直結しますが、結合を作る工程で立体が混ざると、同じ分子式でも性質が変わり得ます。特にXaa–Pro型のフルオロアルケン等価体（FADI）は有用な一方で、結合形成時に立体が崩れやすいのが課題でした。 (RSC出版)

o 何をした：Xaa–Pro型FADIと、アミノ酸ベンジルエステル／ペプチドを反応させる際、N末端保護基として2-ニトロベンゼンスルホニル（Ns）基を使う“カップリング戦略”を提案。スルホンアミド陰イオン形成を利用して、α位の脱プロトン化（＝立体が崩れる入口）を抑える設計。 (RSC出版)

o 何が分かった（主要結果）：Ns基を鍵に、ラセミ化/エピマー化を抑えたまま、(Z)-フルオロアルケン型ペプチド模倣体の立体選択的合成が可能であることを示唆。FADIの設計・活用範囲を広げる“土台”になる、と結論づけています。 (RSC出版)

o 定量情報：本文（RSCの表示範囲）から主要な収率・選択性の代表値を十分抽出できず。補足資料では、合成途中段階の例として98% ee（鏡像体過剰率）等の記載あり。

o 価値・応用：立体が崩れやすいペプチド結合形成を“反応設計で抑える”発想は、立体純度が重要なペプチド医薬・材料・プローブ開発の合成基盤を堅くする可能性。 (RSC出版)

※本稿は、掲載論文（URL）に基づき生成AIを用いて要約・表現を作成しています。内容の正確性には配慮していますが、解釈や表現の過程で不正確な記載が含まれる可能性があります。正式な情報は原論文をご確認ください。