Organic Chemistry for Drug Discovery
創薬を目指して新しい有機分子を作り生命現象を科学するOrganic Chemistry, Biochemistry, Chemical Biology
飯尾智裕くん（D2）が The 12th International Symposium toward the Future of Advanced Research at Shizuoka University 2026 (ISFAR-SU)にて、ベストプレゼンテーション賞を受賞しました！
受賞した発表題目および学生は下記の通りです。
“Conformationally locked peptidomimetic as an inhibitor of tau aggregation”
◯ Chihiro Iio, Kohei Sato, Nobuyuki Mase, and Tetsuo Narumi
今後も、研究室一同、優れた研究を追求してまいります。受賞した学生さん、おめでとうございます！今後の活躍にも期待しています。
恒例の「研究室旅行 in 京都」
今年も恒例の研究室旅行として、2月28日から3月2日までの2泊3日で京都を訪れました。
鳴海先生をはじめ、田中先生（岡山大学）、小林先生（京都薬科大学）、高野先生（東レ）、喜屋武先生（京都薬科大学・鳴海研OB）、さらにOB・OGの方々も参加し、現役学生と合わせて総勢30名以上の大所帯での旅行となりました（人数的にそろそろ限界か…）。
初日は、早朝に浜松を出発し、京都へ向かいました。到着後は平安神宮や南禅寺周辺を散策し、京都らしい落ち着いた雰囲気の中で観光を楽しみました。昼食は一乗寺エリアでラーメンを堪能し、その後、蹴上インクラインや伏見稲荷大社を巡りました。夕食は居酒屋「赤まる」にて、OB・OGの方々も交えながら賑やかな食事会となり、研究室の近況や思い出話に花が咲きました。
2日目は北野天満宮、金閣寺、二条城など京都を代表する名所を巡りました。昼食には、鳴海先生が学生時代から通われている中華料理店大鵬に伺い、名物料理を楽しみました。午後には京友禅染め体験を行い、今治タオルのハンカチにそれぞれオリジナルの模様を染め上げました。伝統工芸に触れる貴重な機会となり、思い出に残る体験となりました。その後は清水寺周辺を散策し、夜にはAce Cafeで京都の夜景を楽しみました。
最終日は宇治エリアを訪れ、平等院鳳凰堂や宇治上神社を参拝しました。歴史ある寺社を巡りながらゆったりとした時間を過ごし、その後浜松へと帰路につきました。
今回の旅行では、現役学生だけでなく多くのOB・OGの方々にも参加していただき、研究室の世代を超えた交流の場となりました。観光や体験を通して親睦を深めることができ、大変充実した3日間となりました。
ご参加いただいたOB・OGの皆さま、先生方、そして準備を進めてくれた学生の皆さん、ありがとうございました。
今年も楽しい研究室旅行となりました！
2026年3月10日（土）に、東京科学大学生体材料工学研究所 第295回lBBセミナーにて、ペプチドやタンパク質の主鎖改変について講演します。
Sayuri Takeo, Mio Takeda, Chihiro Iio, Ai Sakakibara, Showmitra Saha, Natsuki Shibata, Yuki Yamazaki, Takahiro Fujii, Ryuhei Harada, Kohei Sato, Nobuyuki Mase, Mizuki Watanabe, Takanori Oyoshi*, Tetsuo Narumi*
Herein, we report a systematic evaluation of backbone modification strategies to enhance peptide membrane permeability, focusing on chloroalkene dipeptide isosteres (CADIs) as amide bond surrogates. A direct comparison with classical modifications─including N-methylation, esterification, and thioamidation─reveals that CADI substitution consistently provides the highest improvement in both passive diffusion and cellular uptake. Mechanistic analyses combining A log P calculations, HPLC profiling, and molecular dynamics simulations attribute this effect primarily to improved lipophilicity and reduced hydration, rather than conformational changes. Notably, CADI substitution is successfully extended to longer polar sequences and cyclic scaffolds, and it preserves or enhances RNA-binding affinity and selectivity in G-quadruplex-binding RGG peptides. Overall, this study establishes CADI substitution as a robust backbone modification strategy that enables the design of peptidomimetics with enhanced membrane permeability and improved resistance to hydrolytic stability.
2026年2月9日（月）に、名城大学薬学部にて、ペプチドミメティックについて講演しました。
主催：名城大学学びのコミュニティ創出支援事業「行動変容を促すための学外活動を活用した学修プログラム」
後援：名城大学カーボンニュートラル研究推進機構
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名城大学HPでの講演会のレポートが公開されています。以下のURLからご覧ください。
【2025年度実施分】行動変容を促すための学外活動を活用した学修プログラム
Development of a Novel Methylated PET Tracer Designed to Enhance the Photostability of PM-PBB3
Tomoyuki Imai, Yuta Tanaka, Kento Kannaka, Hiroyuki Suzuki, Masayuki Fujinaga, Hiroshi Mizuma, Ming-Rong Zhang, Makoto Higuchi, Tetsuo Narumi, Tomoya Uehara
Results in Chemistry 2026, 20, 102979.
Molecular imaging of tau protein accumulation plays a vital role in elucidating the pathology and enabling early diagnosis of tauopathies, including Alzheimer’s disease (AD). [18F]PM-PBB3 is a promising tau positron emission computed tomography (PET) tracer with high selectivity and affinity for tau lesions in both AD and non-AD tauopathies. However, its clinical application is hindered by poor photostability owing to rapid photoisomerization. In this study, we synthesized a novel derivative of PM-PBB3, Me-PM-PBB3, by introducing a methyl group at the γ-position of the former to improve photostability. Compared to PM-PBB3, Me-PM-PBB3 showed a blue-shifted absorption maximum and lower molar extinction coefficient, resulting in a more than 100-fold increase in resistance to photodegradation. Fluorescence staining of AD brain sections demonstrated that Me-PM-PBB3 bound to neurofibrillary tangles. PET imaging using rTg4510 mice, a tauopathy model, revealed that [18F]Me-PM-PBB3 accumulates in the cortex and hippocampus, indicating its effectiveness as a tau PET tracer. However, increased non-specific binding in white matter was also observed, suggesting that structural modifications may affect its in vivo kinetics. Overall, this study presents a novel chemical approach to enhance the photostability of tau PET tracers and suggests Me-PM-PBB3 as a promising candidate for future applications in the diagnosis of tau-related neurodegenerative diseases.
A Stable Bioisostere of Ester-Linked Ubiquitin Chains Enables Decoding of Protein Interactors
Yoshinori Taguchi,† Takuya Tomita,† Takuma Nishizawa, Dai Nakamura, Showmitra Saha, Takanori Oyoshi, Kohei Sato, Nobuyuki Mase, Yasushi Saeki, and Tetsuo Narumi (†: These authors contributed equally to this work)
ChemBioChem 2026, 27, e202500749.
Protein ubiquitination is a pivotal post-translational modification that regulates diverse biological processes depending on the type of ubiquitin chain linkage. Recently, ester-linked ubiquitin chains have been identified, yet their inherent hydrolytic instability has posed a significant challenge for biochemical investigations. In this study, we chemically synthesized a stable and isosteric amide analog of an ester-linked ubiquitin dimer, in which serine (Ser) at position 20 of the proximal ubiquitin was replaced with 2,3-diaminopropionic acid (Dap). The desired amide analog was synthesized using a convergent approach involving the sequential chemoselective ligation of three peptide fragments generated through Fmoc-based solid-phase peptide synthesis. Employing this chemically robust ubiquitin probe, we uncovered a previously unrecognized interaction between Ser20- linked ubiquitin chains and spliceosome-associated factors, notably ubiquitin-specific protease 39 (USP39). These findings highlight the potential of our ester-to-amide bioisosteric strategy to unlock mechanistic insights into atypical ubiquitin modifications. Our approach not only circumvents the intrinsic instability of ester-linked ubiquitin chains but also provides a broadly applicable framework for dissecting their biological roles, paving the way for future discoveries in ubiquitin signaling.
2025年11月、第51回反応と合成の進歩シンポジウム にて、当研究室の大学院生1名が発表しました。
D3 田口佳紀
ポスター番号: 2P-20
「エステル連結ユビキチン鎖の機能解明を指向したアミド型アナログの創製」
多くの皆様にディスカッションいただき、今後の展開に向けた貴重なフィードバックを得ることができました。心より感謝申し上げます！
当研究室の博士後期課程2年・飯尾智裕くんが、（International Conference on Green Science and Technology 2025 (ICGST-2025にて、学生優秀発表賞を受賞しました！
発表タイトルは、
「Conformationally Constrained Peptidomimetics via Fluoroalkene Incorporation: From Synthesis to Tau Aggregation Control」。
ペプチド主鎖改変によるアミド配座の固定化を創薬展開した先進的な研究内容が高く評価されました。飯尾くん、受賞おめでとうございます！
2025年11月、第42回メディシナルケミストリーシンポジウム (MCS)にて、当研究室の大学院生5名が発表しました。
D1 岸川聖
2P-07「Struature-Activity Relationship Study of Tetrahydrocarbazole Derivatives Inhibiting HCV Particle Formation」
M2 竹田実央
2P-028「Development of Chloroalkene-type hNMUR2-Selective Peptide Agonists for Overcoming Intramolecular Acyl Transfer」
M2 宮田陽伊
2P-29「Development of CADI-ααAA Hybrid-type Somatostatin Analogue for Peptide Structure Control」
M1 竹田和真
2P-30「Development of Peptidic HBV Capsid Assembly Inhibitors Derived from HBV Core Protein」
D3 竹尾沙優里
2P-32「Amide-to-Chloroalkene Substitution for Peptide Backbone Modification to Enhance Membrane Permeability」
多くの皆様にディスカッションいただき、今後の展開に向けた貴重なフィードバックを得ることができました。心より感謝申し上げます！