Organic Chemistry for Drug Discovery
日本ペプチド学会誌 Accounts of Peptide Science in Japan に、アルケン型ペプチド結合等価体（ADI）に関する総説
「アルケン型ペプチド結合等価体によるペプチドの構造・物性・機能設計」
を発表しました。著者は鳴海哲夫、飯尾智裕、竹尾沙優里です。
本総説では、これまで鳴海研究室で展開してきたADI研究について、ペプチド主鎖の構造制御、膜透過性、化学的安定性、酵素認識の回避、さらにはCADIによるC5水素結合ミミックまで、最新の成果を含めてまとめています。
ADIを単なる「加水分解されないペプチド結合等価体」ではなく、ペプチドの構造・物性・機能を設計するための分子プラットフォームとして捉えた、私たちの研究の現在地をまとめた総説です。
本研究に携わってくださった歴代の学生、共同研究者の皆さまに、改めて心より感謝申し上げます。
本総説はオープンアクセスです。ぜひご覧ください。
総説はこちら[DOI]
マレーシアのSunway Universityを訪問し、Faculty of Medical and Life Sciences（FMLS）のPublic Seminarにて、“Amide-to-Alkene Isosteres as Chemical Tools for Precision Backbone Engineering in Peptide Drug Discovery”と題して講演しました。
アルケン型ペプチド結合等価体（ADI）の分子設計・合成から、ペプチドの構造制御、膜透過性・生体内安定性の向上、さらにはペプチド創薬への応用まで、鳴海研究室で進めている研究について紹介しました。
講演後には多くの質問やディスカッションをいただき、マレーシアの研究者・学生の皆さんと交流する大変貴重な機会となりました。
今回の訪問・講演の機会を設け、温かく迎えてくださったProf. Long Mingをはじめ、Sunway Universityの皆さまに心より感謝申し上げます。ありがとうございました！
チェコ・プラハのInstitute of Organic Chemistry and Biochemistry（IOCB Prague）を訪問し、“Amide-to-Alkene Isosteres as Synthetic Tools for Precision Backbone Engineering of Peptides and Proteins”と題して、これまで進めてきたペプチド・タンパク質の主鎖改変研究について講演する機会をいただきました。
今回は研究室の学生も同行し、IOCB Pragueの研究環境に触れるとともに、現地の研究者の皆さんと交流する貴重な機会となりました。
今回の訪問を温かく受け入れ、講演の機会を設けてくださったJiří Jiráček先生に心より感謝申し上げます。また、滞在中さまざまな面でサポートしてくださった、当研究室の元ポスドクで現在IOCB Pragueで研究されている田中晶子さんにも大変お世話になりました。本当にありがとうございました！
研究を通じて生まれたご縁が、国を越えて新たな交流へとつながる、とても有意義な訪問となりました。
豊田剛亮くんが5th SU-CNU Joint Symposiumにて、Outstanding Poster Presentation Awardを受賞しました！
受賞した発表題目および学生は下記の通りです。
“Synthetic Study on NRA-815 Derivatives as Precursors for Antibody–Drug Conjugates”
◯ Kosuke Toyoda, , Ichiro Takasaki, and Tetsuo Narumi
今後も、研究室一同、優れた研究を追求してまいります。受賞した学生さん、おめでとうございます！今後の活躍にも期待しています。
岸川聖くん（D2）が第34回日本抗ウイルス療法学会学術集会・総会にて、34th JAAT塩田洋賞を受賞しました！
受賞した発表題目および学生は下記の通りです。
“テトラヒドロカルバゾール骨格を基盤とした新規C型肝炎ウイルス阻害剤の創製”
◯ 岸川聖, 藤本准子, 相崎英樹, 鈴木哲朗, 鳴海哲夫
今後も、研究室一同、優れた研究を追求してまいります。受賞した学生さん、おめでとうございます！今後の活躍にも期待しています。
岸川聖くん（D2）が日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部同号学術大会2026にて、ベストプレゼンテーション賞を受賞しました！
受賞した発表題目および学生は下記の通りです。
“NS2-SPCS1複合体形成を阻害するテトラヒドロカルバゾール誘導体の構造活性相関研究”
◯岸川 聖 、藤本 准子 、相崎 英樹 、鈴木 哲朗 、鳴海 哲夫
今後も、研究室一同、優れた研究を追求してまいります。受賞した学生さん、おめでとうございます！今後の活躍にも期待しています。
片岡伸太郎くん（M12）が 29th KPPS Annual Symposiumにて、Young Scientist Oral Presentation Awardを受賞しました！
受賞した発表題目および学生は下記の通りです。
“Synthesis and Structural Analysis of Chloroalkene-Type Octreotide for Conformational Control of Cyclic Peptides”
◯ Shintaro Kataoka, Harui Miyata, and Tetsuo Narumi
今後も、研究室一同、優れた研究を追求してまいります。受賞した学生さん、おめでとうございます！今後の活躍にも期待しています。
Sayuri Takeo, Junko Fujimoto, Nobuyuki Mase, Kohei Sato, Tetsuo Narumi*
Alkene dipeptide isosteres are useful amide bond surrogates for controlling peptide conformation. To probe substituent effects in alkene dipeptide isosteres, we designed Arg–Gly–Gly–Tyr peptidomimetics in which the Gly–Gly peptide bond was replaced with either a methylalkene dipeptide isostere or a chloroalkene dipeptide isostere. Solution structures were analyzed using NOESY experiments and amide temperature-coefficient measurements. The methylalkene-type peptidomimetic exhibits NMR features consistent with a g-turn-like conformation, whereas the chloroalkene-type peptidomimetic displays a distinct folded geometry approaching a-/e-turn-like structures. These results indicate that subtle differences in the alkene substituent can induce switching of the preferred turn geometry within an identical peptide sequence. Such substituent-dependent effects highlight the potential of ADIs as backbone-editing elements for controlling peptide turn geometry.
J. Org. Chem., accepted.
Chihiro Iio, Mio Takeda, Harui Miyata, Nobuyuki Mase, Kohei Sato, Tetsuo Narumi*
Herein, we report a visible-light photoredox-catalyzed reductive ring-opening of g-(2-chloroaziridinyl)acrylates using Hantzsch esters,providing catalytic access to (Z)-chloroalkene dipeptide isosteres (CADIs). The reaction proceeds under mild conditions with high Z-selectivity and broad functional group tolerance, affording Xaa–Gly-type (Z)-CADIs that mimic the trans-amide geometry. Furthermore, the use of 4-alkyl Hantzsch esters enables direct access to CADIs bearing a-alkyl substituents. This method provides an alternative to conventional organocuprate-mediated CADI synthesis.
J. Org. Chem., accepted.
Yoshinori Taguchi, Yoshiki Shimizu, Taiyo Hagiwara, Nobuyuki Mase, Kohei Sato, Tetsuo Narumi*
An o-nitroveratryloxycarbonyl-based solubilizing tag was developed to improve the chemical synthesis of poorly soluble peptides and proteins. Tag installation markedly enhances the aqueous solubility of hydrophobic peptide fragments while allowing clean removal via UV irradiation. This strategy facilitates efficient handling of challenging fragments and supports downstream peptide ligation for the synthesis of hydrophobic proteins.
Org. Lett., accepted.