Organic Chemistry for Drug Discovery
2025年7月、第71回 日本薬学会 東海支部総会・大会にて、当研究室の大学院生3名が発表しました。
M2 竹田 実央
「安定性に優れたクロロアルケン型 NMUR2 選択的ペプチドアゴニストの創製」（F-2-1S）
M2 河合 翔哉
「ペプチド結合の等価置換に基づく主鎖改変型アミロイドβ42 の合成研究 」（F-2-2S)
M2 宮田 陽伊
「CADI-aaAA ハイブリット型ソマトスタチンアナログの創製」（F-2-3S）
多くの皆様にディスカッションいただき、今後の展開に向けた貴重なフィードバックを得ることができました。心より感謝申し上げます！
2025年6月、28th KPPS Annual Symposium (Jeju, Korea) にて、鳴海先生がオーラル発表、大学院生4名がポスター発表を行いました。
教授 鳴海哲夫
「From Conformational Control to Membrane Permeability: Expanding the Utility of Alkene Dipeptide Isosteres in Peptidomimetic Design」（Oral）
M2 竹田 実央
「Development of Chemically Stable NMUR2-Selective Peptide Agonists Based on Hydrophobic Protection by Amide-to-Chloroalkene Substitution」（P-027）
M1 竹田和真
「Development of CADI-aaAA Hybrid Compounds and Their Application to Somatostatin Analogs」（P-028)
M2 宮田 陽伊
「Development of CADI-aaAA Hybrid Compounds and Their Application to Somatostatin Analogs」（P-029)
M2 河合 翔哉
「Amide-to-Chloroalkene Substitution as a Chemical Strategy to Modulate Amyloid β42 Aggregation Kinetics」（P-030）
多くの皆様にディスカッションいただき、今後の展開に向けた貴重なフィードバックを得ることができました。心より感謝申し上げます！
2025年6月、日本ケミカルバイオロジー学会 第19回年会（京都大学 桂キャンパス）にて、当研究室の大学院生3名がポスター発表を行いました。
M2 宮田 陽伊
「ペプチドの構造制御を指向したCADI-ααAAハイブリッド化合物の創製とソマトスタチンアナログへの応用」（P-052）
M2 河合 翔哉
「クロロアルケン型Aβ42ミミックの合成と凝集性評価」（P-053）
M2 竹田 実央
「主鎖改変を基盤とする化学的に安定なNMUR2選択的ペプチドアゴニストの創製」（P-054）
多くの皆様にディスカッションいただき、今後の展開に向けた貴重なフィードバックを得ることができました。心より感謝申し上げます！
2021年3月に本学で博士号を取得された喜屋武 龍二先生（現・福山大学薬学部 助教）が当研究室を訪問され、最近の研究内容についてご講演いただきました。
母校への久々の来訪となり、在学生とも活発な意見交換が行われました。今後のさらなるご活躍をお祈りいたします。
当研究室の博士後期課程2年・飯尾智裕くんが、オーストラリア国立大学（ANU）での研究留学について、来たる 6月16日（月）開催の博士課程進学説明会とSPRING事業説明会 にて報告を行います。
開催概要：
日 時： 令和7年6月16日（月）15:00〜（2時間程度）
場 所： 静岡大学浜松キャンパスS-Port 3階会議室 ＋ Zoom（ハイブリッド開催）
飯尾くんの発表時間： 15:00〜15:45（研修報告セッション）
当研究室の大学院生、飯尾智裕くん（博士後期課程2年）が、オーストラリア国立大学（ANU）での3ヶ月間の研究留学を終え、無事に帰国しました！
この留学は、昨年、北條裕信先生（大阪大学）のご紹介により、Christoph Nitsche先生（ANU）が本学に来訪・講演されたことをきっかけに実現したものです。
ANUでの滞在中、飯尾くんは国際的な研究環境の中で貴重な経験を積み、ペプチド化学とケミカルバイオロジーの先端的な研究に真摯に取り組みました。短期間ながら、大きく成長して帰ってきてくれました。
また、留学の終盤には、鳴海もANUに招かれ、講演の機会をいただきました。現地で最近の研究成果や議論を直接共有できたことは、今後の共同研究にもつながる貴重な機会となりました。
本留学は、静岡大学SPRING事業の支援により実施されました。多大なご支援に深く感謝申し上げます。
当研究室の大学院生、竹尾沙優里さん（博士後期課程3年）、田口佳紀くん（博士後期課程3年）、飯尾智裕くん（博士後期課程2年）が、令和7年度 静岡大学大学院 光医工学研究科「成績優秀者」に選ばれました。
この制度は、研究成績が特に優れた大学院生（博士）に授与されるもので、日頃の研究活動と学問への真摯な取り組みが高く評価された結果です。今後のさらなる活躍が期待されます。
Adaptor-specific peptide inhibitors of the ubiquitin-chain-dependent unfolding activity of the human p97(VCP)–UFD1–NPL4 complex
Kei Okatsu1, Takaya Kawaguchi, Kohei Watanabe, Yoshinori Taguchi, Reon Takeuchi, Akinori Okamoto, Yasuyuki Iwasa, Takuya Tomita, Yasushi Saeki, Yusuke Sato,* Tetsuo Narumi,* & Shuya Fukai*
J. Med. Chem., 2025, 68, 11270.
The AAA-ATPase p97, a key component of the ubiquitin-proteasome system (UPS), collaborates with its cofactor, the UFD1–NPL4 (UN) heterodimer, to unfold ubiquitinated substrates leading to proteasomal degradation. In this study, we report the development of novel peptide inhibitors that specifically target the p97–UN complex. These inhibitors are designed based on the NPL4-binding motif (NBM) of UFD1 and disrupt the interaction between p97 and the UN heterodimer. Our results demonstrate that these peptides effectively inhibit the unfolding activity of p97–UN, suggesting their potential as a therapeutic strategy for diseases associated with UPS dysfunction, such as cancer and neurodegenerative disorders. This work provides the first mechanistic insights into the inhibition of p97–UN by high-affinity peptide inhibitors and introduces promising candidates for drug development targeting the stable p97–UN complex in cells.
竹田和真（M1）が 日本薬学会第145年会にて、学生優秀発表賞を受賞しました！
受賞した発表題目および学生は下記の通りです。
“HBVコアタンパク質由来ペプチドの変異解析によるHBVカプシド集合阻害剤の創製研究“
◯ 竹田和真, 竹尾沙優里, 佐藤浩平, 間瀬暢之, 中島謙治, 横山勝, 鈴木哲朗, 鳴海哲夫
今後も、研究室一同、優れた研究を追求してまいります。受賞した学生さん、おめでとうございます！今後の活躍にも期待しています。
Racemization-free peptide bond formation via 2-nitrobenzensulfonyl strategy for diastereoselective synthesis of (Z)-fluoroalkene- type peptidomimetics
Chihiro Iio, Kohei Sato, Nobuyuki Mase, and Tetsuo Narumi
Org. Biomol. Chem. 2025, 23, 4480, DOI: https://doi.org/10.1039/D5OB00477B
The Xaa-Pro-type (Z)-fluoroalkene dipeptide isostere (FADI) serves as a versatile surrogate for peptide bonds, effectively restricting cis–trans isomerization of the prolyl amide bond and offering advantages in the development of conformationally constrained peptide analogues. However, the diastereoselective synthesis of tripeptidomimetics incorporating Xaa-Pro-type FADIs is challenging due to the high susceptibility to racemization of the α-stereogenic center during peptide bond formation. Here, we introduce a racemization- and epimerization-free coupling strategy for the stereoselective synthesis of fluoroalkene-type peptidomimetics by reacting Xaa-Pro-type FADIs with amino acid benzyl esters or peptides. This approach leverages the unique properties of the 2-nitrobenzenesulfonyl (Ns) group as an N-terminal protecting group, which promotes sulfonamide anion formation, effectively suppressing α-deprotonation and thereby preventing racemization or epimerization. Our findings highlight the pivotal role of the N-Ns group in peptide synthesis and provide a robust platform for expanding the utility of FADIs in peptidomimetic designing.