Organic Chemistry for Drug Discovery
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この度、当研究室の飯尾智裕 (M1/現M2)、榊原あい (B4/現M1) が２０２３年３月２５日から２８日に北海道で行われた日本薬学会第１４３年会でポスター発表を行い、その優れた発表内容が評価され、それぞれ学生優秀発表賞を受賞しました。
受賞した発表題目および学生は以下の通りです。
ペプチド触媒系を用いたクロロアルケンジペプチドイソスターの水素結合特性評価
○飯尾 智裕1、藤本 准子2、外山 大地1、佐藤 浩平1,2、間瀬 暢之1,2、鳴海 哲夫1,2 (1. 静岡大院総合、2. 静岡大工)
Phe-Phe型フルオロアルケンジペプチドイソスターを導入したアミロイドペプチドミミックの創製
○榊原 あい1、飯尾 智裕2、佐藤 浩平1,2、間瀬 暢之1,2、鳴海 哲夫1,2 (1. 静岡大工、2. 静岡大院総合)
今後も、研究室一同、優れた研究を追求し、学術界に貢献してまいります。受賞した学生の皆さん、おめでとうございます！今後の活躍にも期待しています。
卒業式でした。博士課程 が1名、修士が3名＋1名（うち2名は進学）、学士が4名 (3名は進学) + ポスドク (撮影者) が各々の目的地へと羽ばたきます。
Congratulations!
京都へ研究室旅行へ行きました。新しく配属された3年生はもちろん、他大学の先生、企業の先輩も参加で在籍メンバーを含め20名以上で気分転換してきました。
ご参加いただいた皆様、楽しいひと時をありがとうございました！
Design, synthesis, and bio-evaluation of novel triterpenoid derivatives as anti-HIV-1 compounds
Reon Takeuchi, Kasumi Ogihara, Junko Fujimoto, Kohei Sato, Nobuyuki Mase, Kazuhisa Yoshimura, Shigeyoshi Harada, Tetsuo Narumi
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2022, 69, 128768.
https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2022.128768
Two betulinic acid derivatives, RPR103611 (2) and IC9564 (3) were previously reported to be potent HIV-1 entry inhibitors. In this current study, a SAR study of the triterpenoid moiety of 2 and 3 has been performed and an oleanolic acid derivative (4) was identified as a novel HIV-1 entry inhibitor. In addition, the combination of 4 with several-type of HIV-1 neutralizing antibodies provided significant synergistic effects. The synthetic utility of the C=C double bond in the C-ring of 4 was also demonstrated to develop the 12-keto-type oleanolic acid derivative (5) as a potent anti-HIV compound. This simple transformation led to a significantly increased anti-HIV activity and a reduced cytotoxicity of the compound.
今年も研究室から博士（工学）1名、修士2名が巣立っていきます。
（B4は大学院へ進学です。）
おめでとうございます！！
Yuki Kodama, Sayuri Takeo, Junko Fujimoto, Kohei Sato, Nobuyuki Mase, Tetsuo Narumi
J. Org. Chem. 2022, 87 (5), 2167–2177.
Described here is the synthetic, spectroscopic, crystallographic, and computational analysis of a series of peptidomimetics containing L-Xaa-D-Yaa-type (Z)-chloroalkene dipeptide isosteres (CADIs) that were measured in an investigation of the β-turn mimicry of this peptide bond surrogate. We found that the 1,3-allylic strain across the chloroalkene moiety engenders the hyperconjugative interactions between the chloroalkene moiety and the C–H bonding or antibonding orbitals of the C–H bonds in allylic positions. These effects contribute significantly to the stabilization of β-turn structures.
D3の児玉有輝くんが2021年10月20日〜22日にオンラインで開催された第58回ペプチド討論会 にてExcellent Poster Presentation Awardを受賞しました。
受賞コメントがペプチドニュースレターNo.123に掲載されておりますので、ぜひご覧ください。
Stereoselective synthesis of highly functionalized (Z)-chloroalkene dipeptide isosteres containing an α,α-disubstituted amino acid
Yuki Kodama, Saki Imai, Junko Fujimoto, Kohei Sato, Nobuyuki Mase and Tetsuo NARUMI
Chem. Commun., 2021, 57, 6915-6918.
Described here is the first stereoselective synthesis of highly functionalized chloroalkene dipeptide isosteres containing an α,α-disubstituted amino acid (ααAA). This synthesis requires the construction of a quaternary carbon center, and this challenge was achieved by the Aza-Darzens condensation of ketimine with α,α-dichloroenolate, producing 2-chloroaziridines with quaternary carbon centers including spirocyclic motifs, which are valuable for the previously elusive synthesis of various ααAA-containing chloroalkene isosteres.
