Organic Chemistry for Drug Discovery
当研究室の博士後期課程学生・岸川聖くん（光医工学共同専攻）が、公益財団法人天野工業技術研究所による2025年度奨学金に採択されました。
本奨学金は、工業技術に関わる研究を行う大学院生を対象に、年額180万円が給付されるものです。
なお、当研究室からの採択は、喜屋武龍二くん（現・京都薬科大学・古田研究室・助教）に続き、二人目となります。研究室として大変誇らしく、嬉しい知らせとなりました。
採択、誠におめでとうございます！
そして、公益財団法人天野工業技術研究所のご支援に心より感謝申し上げます。
公益財団法人天野工業技術研究所 奨学金制度について：
https://zai-amano.or.jp/scholarship/scholarship-g/
Long-lasting suppression of mechanical allodynia in mice by intrathecal administration of an anti-cell adhesion molecule 1 antibody
Ichiro Takasaki, Fuka Takeuchi, Ryohei Miyamae, Yuto Mochizuki, Hayate Kinoshita, Man Hagiyama, Azusa Yoneshige, Takao Inoue, Tetsuo Narumi, Akihiko Ito*
Med Princ Pract (2025) 34 (6): 614–623.
Objective: Cell adhesion molecule 1 (CADM1), an immunoglobulin superfamily member, is abundantly expressed on nerve fibers. Recently, the anti-CADM1 ectodomain antibody 3E1 has been shown to be potentially useful as a local anesthetic due to its high affinity for subcutaneous nerve fibers. When injected intrathecally into mice, where 3E1 accumulates, and whether it serves as an analgesic was examined.
Methods: The 3E1 injection was detected using indocyanine green-based imaging and immunohistochemistry. As a neuropathic pain model, mechanical allodynia-affected mice were created by spinal nerve ligation (SNL). These mice were administered intrathecally with 3E1, control antibody, or pregabalin, and then the pain threshold of the hind paw was measured using von Frey monofilaments. After SNL, followed by intrathecal injection of 3E1, real-time PCR was conducted to examine the expression of pain-related genes, interleukin (IL)-1β, IL-2, IL-6, IL-10, tumor necrosis factor-α, chemokine (C-C motif) ligand (CCL) 2, CCL7, and CCL11.
Results: Intrathecally, injected 3E1 was localized mainly on the dorsal root ganglion cell bodies and spinal dorsal horn nerve fibers, with no motor side effects. In the von Frey test, 3E1-injected mice exhibited higher pain thresholds for up to 2 weeks compared to control mice. Pregabalin also raised the threshold, but the effect dissipated within 1 day. While SNL increased mRNA expression of all pain-related genes examined in spinal dorsal horn neurons, 3E1 injection suppressed the increased expression of IL-6.
Conclusion: 3E1 was suggested to be a potential ganglion-blocking analgesic and spinal anesthetic that acts ten or more times longer than pregabalin.
当研究室の博士後期課程2年・飯尾智裕くんが、オーストラリア国立大学（ANU）での研究留学について、来たる 6月16日（月）開催の博士課程進学説明会とSPRING事業説明会 にて報告を行います。
開催概要：
日 時： 令和7年6月16日（月）15:00〜（2時間程度）
場 所： 静岡大学浜松キャンパスS-Port 3階会議室 ＋ Zoom（ハイブリッド開催）
飯尾くんの発表時間： 15:00〜15:45（研修報告セッション）
当研究室の大学院生、飯尾智裕くん（博士後期課程2年）が、オーストラリア国立大学（ANU）での3ヶ月間の研究留学を終え、無事に帰国しました！
この留学は、昨年、北條裕信先生（大阪大学）のご紹介により、Christoph Nitsche先生（ANU）が本学に来訪・講演されたことをきっかけに実現したものです。
ANUでの滞在中、飯尾くんは国際的な研究環境の中で貴重な経験を積み、ペプチド化学とケミカルバイオロジーの先端的な研究に真摯に取り組みました。短期間ながら、大きく成長して帰ってきてくれました。
また、留学の終盤には、鳴海もANUに招かれ、講演の機会をいただきました。現地で最近の研究成果や議論を直接共有できたことは、今後の共同研究にもつながる貴重な機会となりました。
本留学は、静岡大学SPRING事業の支援により実施されました。多大なご支援に深く感謝申し上げます。
当研究室の大学院生、竹尾沙優里さん（博士後期課程3年）、田口佳紀くん（博士後期課程3年）、飯尾智裕くん（博士後期課程2年）が、令和7年度 静岡大学大学院 光医工学研究科「成績優秀者」に選ばれました。
この制度は、研究成績が特に優れた大学院生（博士）に授与されるもので、日頃の研究活動と学問への真摯な取り組みが高く評価された結果です。今後のさらなる活躍が期待されます。
Adaptor-specific peptide inhibitors of the ubiquitin-chain-dependent unfolding activity of the human p97(VCP)–UFD1–NPL4 complex
Kei Okatsu1, Takaya Kawaguchi, Kohei Watanabe, Yoshinori Taguchi, Reon Takeuchi, Akinori Okamoto, Yasuyuki Iwasa, Takuya Tomita, Yasushi Saeki, Yusuke Sato,* Tetsuo Narumi,* & Shuya Fukai*
J. Med. Chem., 2025, 68, 11270.
The AAA-ATPase p97, a key component of the ubiquitin-proteasome system (UPS), collaborates with its cofactor, the UFD1–NPL4 (UN) heterodimer, to unfold ubiquitinated substrates leading to proteasomal degradation. In this study, we report the development of novel peptide inhibitors that specifically target the p97–UN complex. These inhibitors are designed based on the NPL4-binding motif (NBM) of UFD1 and disrupt the interaction between p97 and the UN heterodimer. Our results demonstrate that these peptides effectively inhibit the unfolding activity of p97–UN, suggesting their potential as a therapeutic strategy for diseases associated with UPS dysfunction, such as cancer and neurodegenerative disorders. This work provides the first mechanistic insights into the inhibition of p97–UN by high-affinity peptide inhibitors and introduces promising candidates for drug development targeting the stable p97–UN complex in cells.
7月21日金曜日15時から、川端猛夫先生の講演会を開催します。
ひさびさに Part 2.
飯尾智裕くん（M2）が第69回 日本薬学会 東海支部大会の一般講演で、学生優秀発表賞を受賞しました！受賞した発表題目は下記の通りです。
フルオロアルケンジペプチドイソスターを導入したコラーゲン様ペプチドミミックの立体構造解析
○飯尾智裕1、藤本准子2、外山大地1、佐藤浩平1,2、間瀬暢之1,2、鳴海哲夫1,2
(1 静岡大院総合、2 静岡大工)
今後も、研究室一同、優れた研究を追求し、薬学会に貢献してまいります。受賞した学生の皆さん、おめでとうございます！今後の活躍にも期待しています。
“Thank you for your kind introduction. At first, I would like to thank…”ということで、フランス・リールで開催されたRICT2023 に参加してきました。
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| リール駅 | Lille Grand Palais (学会会場) | 会場内 |
RICT2023は、57th International Conference of Medicinal Chemistryというメドケムの学会で、今回は製薬企業の知り合いにご推薦いただき、発表の機会をいただきました。久々のフランスということで、軽く緊張しながら、クロロアルケン型ペプチド結合等価体について、アツく語ってきました。
（私の知る限り）日本からの参加者は、東京薬科大学・林良雄先生と私の二人。先輩の林先生がいてくれて、大変心強かったです。
今後も研究室一同、優れた研究を追求し、薬学に貢献してまいります。今後ともどうぞよろしくお願いします！
